Abrupt stoppen met medicatie verhoogt de kans op zogeheten onttrekkingverschijnselen. Het kan daarbij zowel om psychische als om lichamelijke klachten gaan: patiënten die plotseling met hun medicijnen stoppen, klagen over prikkelbaarheid, huilbuien, levendige dromen, angsten en zelfs hallucinaties, maar ook over duizeligheid, misselijkheid en slapeloosheid. Het meest opvallende verschijnsel is het optreden van spiertrekkingen en schokken, die vergeleken worden met elektrische schokken.
De onttrekkingsverschijnselen kunnen per antidepressivum verschillen. Sommige antidepressiva geven nauwelijks of geen klachten geven, terwijl de onttrekkingsverschijnselen bij antidepressiva met een zogenaamde korte halfwaardetijd, waarbij het medicijn snel wordt afgebroken, zodat de concentratie in het bloed snel daalt, juist heel hevig zijn. Overigens verdwijnen de onttrekkingsverschijnselen altijd weer, zodra het medicijn weer geslikt wordt.