Resistentie betekent ongevoeligheid. In bepaalde families kan, zowel bij mannen als bij vrouwen, resistentie voor schildklierhormoon optreden. Omdat het lichaam hiervoor probeert te compenseren, wordt meer schildklierhormoon gevormd en zijn de spiegels van T4 en T3 in het bloed hoog. Opvallend daarbij is dat de TSH-waarde normaal is, terwijl hij normaal gesproken onderdrukt zou moeten zijn.
De reactie van de verschillende lichaamsweefsels op deze hoge schildklierhormoonwaarden is wisselend, zowel een normale als een verminderde respons is mogelijk. Onder deze omstandigheden kan ook een struma ontstaan. Behandeling in de zin van radioactief jodium of operatie is niet aangewezen en levert meestal geen verbetering op, T4 en T3 blijven hoog, steeds weer met een normaal TSH. Deze normale TSH-spiegel moet er dus op wijzen dat er een euthyreote toestand is en dat behandeling onnodig is.
Hypothyreote patiënten met ongevoeligheid voor schildklierhormoon hebben vaak (zeer) hoge doses thyroxine nodig om het TSH te normaliseren. Dit gaat dan gepaard met hoge FT4 en T3-spiegels, zoals te verwachten was.